Dua bersaudara, Sam dan Dean Winchester, menyaksikan kematian paranormal ibu mereka saat masih anak-anak dan tumbuh dilatih untuk bertarung oleh seorang ayah yang putus asa yang tidak menginginkan apa pun selain memburu makhluk yang membunuh istrinya. Sam kabur ke perguruan tinggi untuk memulai kehidupan baru dan normal, namun ditarik kembali setelah Dean muncul di depan pintu rumahnya untuk memberi tahu bahwa ayah mereka hilang.
Mengikuti petunjuk dari pesan telepon menakutkan darinya, anak-anak itu melakukan perjalanan ke kota kecil dan bertemu dengan roh pendendam yang disebut “Wanita Berbaju Putih” yang kemudian mulai menghantui Sam.